Синдром жильбера: симптомы, причины, диагностика, лечение, прогноз

Синдром Жильбера – наследственно обусловленное расстройство обмена билирубина в организме человека, являющееся следствием дефектного строения микросомальных печеночных ферментов. Приводит к возникновению доброкачественной формы гипербилирубинемии.

В большинстве случаев у пациентов проявляется желтушность кожного покрова, они жалуются на дискомфорт, боль или тяжесть в правом боку. Дополнительно развиваются расстройства диспепсического и астеновегетативного характера.

Диагноз подтверждается на основе данных клиники, внутрисемейного анамнеза, исследований крови, инструментальной диагностики, функциональных проб. Лечение проводится комплексное, включает в себя ряд препаратов различных фармакологических групп.

Рассмотрим патологию – синдром Жильбера, и что это такое, расскажем простыми словами о механизме развития, патогенезе, причинах и особенностях терапевтической стратегии.

Описание заболевания

Синдром Жильбера: симптомы, причины, диагностика, лечение, прогнозЕсли простым языком, то это недуг, который сопровождается расстройством утилизации билирубина в человеческом организме. Печень неправильно ликвидирует излишки вещества, они скапливаются в теле, что приводит к различной симптоматике.

Поскольку у синдрома клиника чаще стертая, многие люди даже не подозревают, что имеют такое заболевание. Нередко патологию врачи обнаруживают случайно во время профилактического обследования.

Синдром Жильбера – наиболее распространенный вид генетического пигментного гепатоза. Недуг проявляется в возрасте 12-30 лет. Возникновение в период пубертата обусловлено гормональным дисбалансом. По статистике, в группу риска попадают мужчины с отягощенным семейным анамнезом.

Заболевание не способно влиять на функциональность печени, приводить к дисфункции железы, однако предстает фактором риска развития желчнокаменной болезни.

Почему манифестирует болезнь?

Синдром Жильбера: симптомы, причины, диагностика, лечение, прогнозСиндром возникает только у людей, у которых и мама, и папа получили дефектный ген в наследство, вследствие чего он передался ребенку. Речь идет о дефекте 2-й хромосомы в локации, которая несет ответственность за формирование одного из ферментов печени.

Этот дефект приводит к меньшему процентному содержанию фермента (на 80%) в организме, вследствие чего печень не справляется со своей функцией. То есть она не может полноценно и в достаточной мере трансформировать токсичный билирубин в связанную форму.

Передаваться ребенку генетический дефект может только при условии наличия у обоих родителей, и он бывает разный. В локации всегда присутствует вставка из 2-х лишних аминокислотных соединений, однако вставок может быть несколько – их количество обуславливает тяжесть течения патологии. Поэтому можно сказать, что синдром Жильбера – врожденный недуг, о котором носитель может и не подозревать.

На выработку фермента железы оказывает существенное влияние андрогена (мужской гормон), поэтому первая симптоматика нередко проявляется в пубертатный период, когда в организме выявляется гормональная перестройка.

Синдром развивается при наличии провоцирующих факторов, к которым относят:

  1. Употребление алкоголя на регулярной основе, в большом количестве.
  2. Систематическое и длительное употребление лекарственных средств – Парацетамол, Аспирин, Стрептомицин – эти медикаменты обладают гепатотоксическим эффектом, ухудшают работу печени.
  3. Хирургическое вмешательство в анамнезе.
  4. Эмоциональная нестабильность, стресс, невроз, депрессивный синдром.
  5. Продолжительное лечение гормональными препаратами.
  6. Неправильное питание – потребление большого количества жирной, острой, маринованной, жареной еды.
  7. Аутоиммунные нарушения.
  8. Чрезмерная физическая активность.
  9. Голодание.
  10. Беременность.

Перечисленные факторы не только являются толчком к развитию наследственного синдрома, но и способны влиять на его течение, приводя к обострению.

Классификация

В медицинской практике заболевание классифицируют на две разновидности – наличие гемолиза и вирусного гепатита. В первом случае дополнительно происходит разрушение эритроцитов. А во второй картине, если пациент с 2 дефектными генами переносит вирусный гепатит, то симптоматика наследственного недуга проявляется до 13-летнего возраста.

Симптоматика синдрома

  • Синдром Жильбера: симптомы, причины, диагностика, лечение, прогнозЧаще всего первые признаки проявляются в 12 лет и старше, отмечается волнообразное течение патологии.
  • Для заболевания характерна желтуха различной степени выраженности – кожа может быть слегка желтоватой либо желтеет все тело, слизистые оболочки и склеры глаз.
  • Желтуха появляется эпизодически, причиной выступает влияние какого-либо провоцирующего фактора.
  • У новорожденного малыша синдром схож с транзиторной формой желтухи, поэтому важно дифференцировать заболевание.

Условная и обязательная клиника

Все клинические проявления на фоне синдрома Жильбера можно поделить на две большие группы – обязательные симптомы (проявляются у всех пациентов) и условные (развиваются только у некоторых людей).

К общим признакам недуга относят:

  • Эпизодически на теле появляются участки желтого цвета. Когда уровень билирубина в крови падает после рецидива, то желтеют белки глаз.
  • Общее недомогание, постоянное слабость, разбитость без причины.
  • В зоне век формируются бляшки желтого цвета.
  • Нарушение сна – сон неглубокий, прерывистый. В свою очередь это влияет на ЦНС – больной становится раздражительным, нервным.
  • Ухудшение аппетита.

Перечисленные симптомы нельзя назвать специфическими, чтобы только на их основании поставить правильный диагноз. Однако они позволяют доктору заподозрить проблемы с печенью.

Условные симптомы (могут отсутствовать):

  1. Тяжесть и болезненные ощущения в области проекции печени.
  2. Головные боли, частые головокружения.
  3. Суставные, мышечные боли.
  4. Зуд и жжение кожного покрова.
  5. Тремор верхних конечностей – развивается периодически.
  6. Чрезмерное выделение пота.
  7. Повышенное газообразование.
  8. Нарушение работы пищеварительного тракта.

В ремиссионный период негативная симптоматика проявляется только у 5% пациентов, а у некоторых больных даже во время обострения симптомы отсутствуют.

Возможные осложнения

Заболевание опасно тем, что растет уровень билирубина, который дает токсический эффект. Сама патология не провоцирует негативные преобразования в структуре печени, которые нередко появляются на фоне циррозного поражения, фиброза и гепатита.

https://www.youtube.com/watch?v=CL26ddJtm2w

Некоторые медики считают, что синдром – не заболевание. Однако это не так, поскольку при болезни растет концентрация билирубина, нарушается выработка печеночных ферментов, принимающих участие в процессе нейтрализации опасных соединений. В результате этого железа утрачивает часть функционала, а это болезнь.

Гипербилирубинемия опасна тем, что билирубин попадает в другие органы, которые не могут обезвредить вещество, что приводит к дисфункции. Самое опасное осложнение – проникновение билирубина в головной мозг, вследствие чего он утрачивает часть функционала – больной теряет память, ухудшаются или пропадают физиологические рефлексы.

Диагностические мероприятия

Болезнь требуется диагностировать дифференциально, поскольку боль в правом боку, желтизна кожного покрова, нарушения диспепсического характера присущи разным патологиям печени у человека. Диагноз ставят на основе клиники, внутрисемейного анамнеза, лабораторных и инструментальных диагностических мероприятий.

Лабораторные

Синдром Жильбера: симптомы, причины, диагностика, лечение, прогнозПосле сбора анамнеза назначаются лабораторные анализы. Норма общего билирубина варьируется от 3,4 до 17,1 мкмоль. На фоне синдрома Жильбера концентрация возрастает в виде непрямой фракции и колеблется от 34 до 85 мкмоль/л.

Другие показатели биохимии (альбумин, щелочная фосфатаза, АСТ, АЛТ и холестерин) в пределах нормальных значений.

Уменьшение содержания билирубина при приеме фенобарбитала и его возрастание на 50-100% после голодания либо диетического питания с потреблением малого количества калорий, а также внутривенный ввод никотиновой кислоты говорит о болезни Жильбера. Посредством ПЦР диагностики можно определить полиморфизм дефектного гена.

Дифференциальная диагностика проводится с целью отличить от синдромов Дабина-Джонсона и Ротора.

Инструментальные

Аппаратные исследования включаются в комплекс диагностических мероприятий, чтобы доктор получил полную картину.

Диагностировать доброкачественную гипербилирубинемию помогают методы:

  • УЗИ печени, желчных каналов и желчного пузыря. С помощью исследования выявляют размеры печени, состояние структуры/поверхности, проверяют наличие воспалительной реакции в желчном пузыре, железе.
  • Радиоизотопное исследование. С помощью оного можно выявить нарушение выделительной и поглощающей функций железы, что еще раз подтверждает развитие наследственного синдрома.

Иногда взрослому пациенту рекомендуется биопсия печени. Гистология требуется для исключения цирроза, рака при наличии подозрительных новообразований.

Лечение синдрома Жильбера

Терапевтическая стратегия включает в себя соблюдение диеты, исключение чрезмерных физических нагрузок, алкогольной продукции. Больному назначают рад лекарственных средств, которые ориентированы на улучшение работы железы, способствуют полноценному отхождению желчи. Дополнительно рекомендуется прием витаминов, лечение сопутствующих хронических недугов.

Лекарственные препараты

Синдром Жильбера: симптомы, причины, диагностика, лечение, прогнозТерапия проводится симптоматическая. Обязательно нужно исключить факторы, которые усугубляет течение заболевания. В схему включают барбитураты – лекарства назначаются на фоне нарушения сна, беспокойства, судорожных состояний.

Средства желчегонного эффекта повышают выработку желчи, способствуют ее быстрому отхождению в 12-перстную кишку (Аллохол). Гепатопротекторы призваны защитить печень от негативного влияния разных факторов (Эссенциале Форте, Урсосан).

При наличии инфекционного процесса назначаются антибиотики (Амоксициллин). Дозировка рекомендуется индивидуально, самостоятельно увеличивать нельзя, поскольку у антибактериальных средств много противопоказаний, что может пагубно отразиться на клинической картине. Требуется прием энтеросорбентов, чтобы снизить интоксикацию.

Когда билирубин до 60 мкмоль/л

Когда концентрация билирубина до 60 единиц, при этом пациент чувствует себя относительно удовлетворительно, отсутствуют симптомы, которые значительно ухудшают качество жизни, медикаментозное лечение не проводится.

В качестве вспомогательных средств доктор может рекомендовать прием препарата Полисорб, активированного угля. Физиотерапевтическая процедура в виде фотолечения помогает снизить уровень билирубина, имеет хорошие отзывы.

Билирубин свыше 80 мкмоль/л

Синдром Жильбера: симптомы, причины, диагностика, лечение, прогнозПри таком показателе основная рекомендация врача – прием лекарства Фенобарбитал.

Доза для взрослого человека варьируется от 50 до 200 мг в сутки.

Длительность терапевтического курса 14-20 дней. Во время приема препарата нельзя водить автомобиль, ходить на работу.

Строгая диета помогает удалять излишки билирубина. В меню разрешено внести:

  1. Кисломолочные продукты.
  2. Нежирную рыбу, мясо (способ приготовления – на пару или отварить).
  3. Соки, содержащие минимальное количество кислот.
  4. Галетное печенье.
  5. Овощи и фрукты без резкого вкуса.
  6. Подсушенный черный хлеб.
  7. Сладкий слабый чай.

В качестве альтернативы Фенобарбиталу назначают Валокордин либо Барбовал – в лекарствах низкая концентрация активного компонента, поэтому отсутствует выраженный снотворный эффект. Из гомеопатии назначают препарат Хепель.

Лечение в стационаре

Когда билирубин в крови выше 80 мкмоль на литр, при этом больной страдает от тошноты, рвоты, нарушения сна, то рекомендуется лечение в стационарных условиях.

Схема лечения в стационаре включает назначения:

  • Внутривенно вливаются полиионные растворы.
  • Сорбенты в виде таблеток, капсул.
  • Лекарства лактулозы (Дюфалак).
  • Гепатопротекторы (таблетки, или растворы).
  • Переливание крови донора.
  • Введение альбумина.
Читайте также:  Шиповник: полезные свойства и противопоказания

Полностью корректируют рацион больного – исключают все белки животного происхождения, фрукты и овощи, ягоды, жиры. Можно кушать только легкие супы, бананы, кисломолочные продукты с минимальным содержанием жира, галетное печенье и запеченные яблоки.

Период ремиссии

Даже в период ремиссии, когда исчезнут симптомы, относительно нормализуется уровень билирубина, расслабляться нельзя – обострение способно наступить в любой момент.

Рекомендации:

  1. Проводится очищение желчных каналов, чтобы предупредить застойные явления, формирование конкрементов. Для манипуляции можно использовать лекарственные травы с желчегонным эффектом либо препараты – Урсофальк, Гепабене.
  2. Раз в неделю осуществляют процедуру слепого зондирования – пьют на пустой желудок раствор сорбита, далее больной ложится на правый бок и прогревает анатомическую область печени в течение 30 минут.

При синдроме Жильбера важно подобрать индивидуальную диету. У каждого пациента набор продуктов отличается.

Прогноз заболевания и профилактика

В большинстве случаев прогноз благоприятный, но обусловлен течением болезни. Повышенное содержание билирубина в крови сохраняется навсегда. Не наблюдается формирование патологических изменений в печени. При страховании с таким диагнозом людей причисляют к группе стандартного риска.

Доказана восприимчивость пациентов с синдромом к различным гепатотоксическим влияниям (алкогольная продукция, медикаментозные средства). У некоторых больных возрастает риск возникновения психосоматических нарушений, желчекаменной болезни, воспаления в желчевыводящих путях.

Родители детей, которые страдают от доброкачественной гипербилирубинемии, перед планированием очередной беременности должны проконсультироваться у генетика.

Причиной заболевания выступает дефект гена, который передается родителями ребенку, поэтому предупредить патологию нельзя. Основные профилактические мероприятия ориентированы на предупреждение обострения, продление ремиссионого периода. Эта цель достигается посредством исключения провоцирующих факторов.

Источник: https://blotos.ru/zhilbera-sindrom

Синдром Жильбера

Что такое синдром Жильбера?

Синдром Жильбера (простая семейная холемия, конституциональная гипербилирубинемия, идиопатическая неконъюгированная гипербилирубинемия, негемолитическая семейная желтуха) — это доброкачественное хроническое заболевание печени, характеризующееся

  • повышением билирубина в крови;
  • желтухой.
  • Если билирубин в крови поднимается незначительно, у пациента не возникает никаких симптомов; однако, если уровень билирубина в крови высок, у пациента появляется внезапная желтоватая окраска склеры глаз (обычно белой части) и кожи, состояние, известное как желтуха.
  • Так что желтуха сама по себе не является болезнью, это признак, указывающий на то, что что-то в организме больше не функционирует должным образом.
  • Синдром Жильбера является наследственным врожденным заболеванием и поражает около 1-5% населения России; чаще встречается у мужчин, как правило, не ранее 15-18 лет.

Болезнь не серьезная и не требует специального медицинского лечения.

Билирубин

  1. Билирубин — желто-оранжевый пигмент, выделяемый в кровь после разрушения старых или поврежденных эритроцитов (красных клеток крови) и небольшой части сывороточных белков.

  2. Билирубин попадает в кровь, связанную с альбумином, и достигает печени, где превращается из неконъюгированной (токсичной) формы в конъюгированную (нетоксичную) форму билирубина и после растворения в воде переливается в двенадцатиперстную кишку вместе с желчью, вырабатываемой желчным пузырем.

  3. В кишечнике билирубин частично реабсорбируется (около 20%) и возвращается в печень через воротную вену, а оставшиеся 80% превращаются в уробилиноген кишечной бактериальной флорой и выводится с калом и в очень небольших количествах с мочей.

Причины синдрома Жильбера

  • Синдром Жильбера — болезнь, обусловленное наличием генетической мутации в ферменте, называемом уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УДФГТ).
  • Это фермент, присутствующий в печени, в нормальных условиях позволяет превращать билирубин из токсичной (неконъюгированной или непрямой) формы в нетоксичную (конъюгированную или прямую) форму: другими словами, этот фермент позволяет связывать билирубин с глюкуроновой кислотой, что делает его водорастворимым и облегчает его прохождение через желчные протоки для попадания вместе с желчью в кишечник, где он выполняет основную функцию в эмульсии пищевых жиров.
  • Из-за генетической мутации в изоформе фермента UGT1A количество уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УДФГТ) уменьшается, и, следовательно, способность печени конъюгировать билирубин и выводить его из организма также уменьшается: из этого следует, что токсическое количество билирубина в крови увеличивается.

Синдром Жильбера является врожденным заболеванием, но, хотя он уже присутствует во время рождения, состояние не проявляется клинически до тех пор, пока человек не достигнет половой зрелости. Фактически, у подростков, после изменения гормональной структуры, происходит повышенная физиологическая продукция билирубина.

Передача этого заболевания является наследственной: вероятность заражения увеличивается, если оба родителя имеют мутированный ген фермента и передают его ребенку. Фактически, необходимы две мутировавшие копии гена для клинического проявления болезни (аутосомно-рецессивная передача).

Также было отмечено, что у 40% пациентов, страдающих болезнью Жильбера наблюдается умеренное снижение средней жизни эритроцитов (у здорового субъекта — 120 дней), клеток, содержащих гемоглобин, из которого происходит билирубин; в остальных случаях они представляют нарушение в транспортировки билирубина в печень.

Поэтому вполне вероятно, что синдром Жильбера является многофакторным заболеванием, т.е. имеет совокупность нескольких причин, которые пока не до конца известны, и способствуют клиническому развитию болезни.

Симптомы синдрома Жильбера

Синдром Жильбера: симптомы, причины, диагностика, лечение, прогноз

Больные часто не знают, что страдают от заболевания, потому что у треть пациентов болезнь Жильбера не вызывает никаких симптомов; поэтому обнаружение патологии в этих случаях является совершенно случайным, после взятия пробы крови по другим причинам или при исследовании уровня билирубина, которая показывает увеличение значения непрямого билирубина.

Симптомы, если они присутствуют, неспецифичны, то есть являются общими для большого числа клинических состояний. Это расстройства, связанные с накоплением неконъюгированного билирубина в кровотоке, где он вызывает раздражение различных тканей (желудка, кожи, нейронов головного мозга) и является причиной:

  • расстройства пищеварения;
  • боль в животе;
  • широко распространенный зуд, без явной сыпи;
  • усталость и слабость;
  • головная боль;
  • тошнота;
  • отсутствие аппетита;
  • необъяснимая потеря веса;
  • общее недомогание;
  • беспокойство, нервозность;
  • депрессия;
  • рассеянность внимания.

Желтуха возникает, когда билирубин в крови превышает 2,5 мг/дл и наблюдается почти исключительно в глазах, в белой части, называемой склерой, которая имеет тенденцию приобретать желтоватый цвет: поэтому было бы правильнее говорить о суб-желтухе. Однако часто эта ненормальная окраска также может влиять на организм.

Желтуха длится в течение короткого периода времени, имеет тенденцию к самопроизвольному разрешению и появляться вновь при определенных условиях (факторах), таких как:

  • длительное голодание или несбалансированное питание;
  • стресс;
  • интенсивные физические нагрузки;
  • менструальный цикл;
  • злоупотребление алкоголем;
  • лихорадка;
  • инфекции (грипп, простуда);
  • недостаток сна;
  • хирургические вмешательства;
  • состояния обезвоживания.

Диагностика

Часто диагноз ставиться после того, как пациент обращается к терапевту c:

  • проблемами с пищеварением;
  • широко распространенными болями в животе;
  • слабостью;
  • чувством общего недомогания;
  • внезапным появлением желтушности кожи или склеры глаз.

Эти симптомы не всегда присутствуют, и случайное обнаружение синдрома Жильбера после простого анализа крови, выполняемого как обычный скрининг у бессимптомного пациента, не является редкостью.

После сбора истории болезни пациента (симптомы, сопутствующие патологии, принимаемые лекарства и назначенные процедуры) врач запрашивает анализ крови, который в случае болезни покажет:

  • небольшое увеличение значения непрямого билирубина (между 1,5 и 6 мг/дл);
  • отсутствие изменения прямого значения билирубина;
  • отсутствие изменений других показателей функции печени (АЛТ, АСТ, ГГТ);
  • отсутствие изменения показателей синтеза белка (АЧТВ, альбуминурия);
  • нормальный анализ крови.

Было бы целесообразно повторить анализы крови, по крайней мере, пару раз после 24 часов голодания: тест на голодание, фактически проводимый после целого дня с уменьшенным потреблением калорий, позволяет наблюдать более высокое поднятие только непрямого билирубина.

Увеличение непрямого билирубина и отсутствие изменений других показателей функции печени типично для синдрома Жильбера.

В некоторых центрах можно пройти генетический тест, чтобы поставить диагноз заболевания (как правило, однако в этом нет необходимости).

Дифференциальная диагностика

Синдром Жильбера — не единственная болезнь печени, которая может вызвать желтуху, поэтому при наличии желтухи врачу важно исключить любые другие более серьезные заболевания печени или желчевыводящих путей, которые могут быть его причиной, такие как:

В этих случаях анализ крови покажет отклонения в функциональных показателях печени, также может потребоваться ультразвуковое исследование печени; а если диагностические сомнения сохранится, могут потребоваться более сложные радиологические тесты.

Прогноз и осложнения

Прогноз отличный, синдром Жильбера — доброкачественное заболевание, сопровождающая пациента на протяжении всей жизни, но без симптомов или вызывающих только легкие и преходящие расстройства.

  • Желтуха, если она присутствует, носит преходящий характер и исчезает самопроизвольно, не требуя лечения.
  • Повседневная деятельность пациента и качество жизни не страдают.
  • Больным, страдающим от синдрома Жильбера, ничто не угрожает жизни и здоровью, и при этом у них нет большего риска развития осложнений или других болезней печени.
  • Болезнь не вызывает цирроз печени, гепатит или опухоли печени.

Единственная опасность для пациентов может быть связана с приемом определенных лекарств: дефицит фермента уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УДФГТ) фактически не только снижает способность печени конъюгировать билирубин, но и выводить токсины из организма, т.е. утилизировать токсичные метаболиты, присутствующие в лекарствах.

https://www.youtube.com/watch?v=7Cf7ER-AL3E

Это означает, что пациенты, страдающие от болезни Жильбера, могут иметь больший риск развития или усиления побочных эффектов от приема определенных лекарств, таких как:

  • иринотекан, химиотерапевтический препарат, используемый для лечения колоректального рака или рака легких;
  • ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ-инфекции;
  • группа препаратов, используемых для снижения уровня холестерина.

Прием парацетамола также может вызывать побочные эффекты, такие как:

  • тошнота;
  • отеки кожи;
  • уменьшение лимфоцитов крови;
  • общее недомогание.

На самом деле, парацетамол разрушается тем же ферментом, что и при синдроме Жильбера.

Поэтому перед приемом каких-либо препаратов всегда рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Лечение синдрома Жильбера

На сегодняшний день не существует лекарства, способного излечить синдром Жильбера, однако это не должно беспокоить пациента, который на самом деле не нуждается в специфической медикаментозной терапии, из-за абсолютно доброкачественного и безвредного течения заболевания.

Читайте также:  Узи почек: как подготовится, расшифровка результата, показания к проведению

Не следует рекомендовать применение фенобарбитала для уменьшения желтухи только в эстетических целях, поскольку прием этого препарата может быть обременен возможным развитием побочных эффектов. Лучше предотвратить условия, провоцирующие эпизоды желтухи, такие как:

  • интенсивные физические нагрузки;
  • голод;
  • бессонницу;
  • жажду.

Даже во время беременности не рекомендуется лечение желтухи, вызванной синдромом Жильбера.

Диета и питание

Некоторые диетические рекомендации могут быть предоставлены врачом для улучшения небольших расстройств, связанных с синдромом Жильбера, а также для того, чтобы не перенапрягать печень слишком сильно, например, употреблять в малых дозах или избегать:

  • жирной пищи;
  • жареной пищи;
  • больших порций еды за раз;
  • алкоголя;
  • неизвестных пищевых добавок;
  • фторированной воды (с высоким содержанием фтора).

Необходимо вести здоровый образ жизни, следуя общим рекомендациям:

  • есть несколько порций фруктов и овощей в день;
  • иметь разнообразную и регулярную диету;
  • пить по крайней мере 8 стаканов воды в день;
  • заниматься легкой физической активностью;
  • удалить любой источник стресса.

Помните: Устранение заболевания может стимулироваться изменениями в диете. Полное исключение животных белков, простых сахаров, алкоголя и продуктов с высокой степенью переработки снижает накопление токсинов в печени. Рекомендуется использовать низкие дозы витамина А, ниацина, рыбьего жира или витамина D.

Источник: https://tvojajbolit.ru/gastroenterologiya/sindrom_zhilbera/

Синдром Жильбера: причины развития, генетическая диагностика, лечение

Синдром Жильбера – наследственная негемолитическая неконъюгированая гипербилирубинемия. Не является самостоятельным заболеванием.

Снижение количества и активности уридиндифосфатглюкуронил-трансферазы (УГТ 1А1) – основной патогенетический механизм развития синдрома Жильбера. Активность УГТ обычно снижается до 10-35% от нормы.

Исследования кинетики радиобилирубина показывают, что в среднем клиренс билирубина в печени снижается до одной трети от нормы.

Синдром Жильбера наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Мужчины болеют в 3-4 раза чаще, чем женщины.

Распространенность на земном шаре примерно 10% населения. В азиатской популяции встречается с частотой от 3-9%, у темнокожих пациентов с частотой от 23 до 35%.

Когда следует заподозрить синдром Жильбера?

  • Большинство пациентов обнаруживаются между вторым и третьим десятилетиями жизни и обычно в результате обычного медицинского осмотра или проведения анализов крови по другой причине.
  • Как правило, эпизоды желтухи кратковременны и происходят с перерывами.
  • Других аномальных физических признаков нет, селезенка не пальпируется, билирубин не обнаруживается в моче, а гистология печени нормальная.

Повышения билирубина связаны с эпизодами стресса, усталости, употребления алкоголя, снижения потребления калорий, голодания и интеркуррентных заболеваний, повышенной инсоляции.

Цифры билирубина обычно возвращаются к нормальному состоянию при исключении провоцирующих факторов.

Наш пациент – это молодой человек с незначительной желтухой и повышением билирубин в 2-5 раз за счет неконьюгированной фракции, с нормальными цифрами АЛТ и АСТ, без признаков гемолиза и вирусных гепатита.

Диагностика синдрома Жильбера

Введение фенобарбитала нормализует как концентрацию билирубина в сыворотке, так и клиренс в печени.

Провокационные тесты, такие, как гипокалорийная диета на 400 калорий в течение 24 часов или внутривенное введение никотиновой кислоты с целью вызвать изменения концентрации билирубина в плазме, были описаны как помогающие отличить пациентов с синдромом Жильбера от здоровых людей, однако некоторые авторы считают, что результаты этих исследований не дают больше информации, чем простые определения базальных концентраций билирубина в плазме.

В ходе первых лабораторных исследований необходимо провести полную биометрию крови, определить концентрацию билирубина в сыворотке, активность щелочной фосфатазы и трансаминаз (AСT и AЛT) и протромбиновое время. Если тесты печени и другие исследования являются нормальными, за исключением преимущественно неконъюгированного билирубина, вероятнее, у пациента синдром Жильбера.

Генетический анализ – метод подтверждения синдрома Жильбера. Исследуется просторная зона области гена UGT1A1 – определяют генотипы.

Биопсия печени обычно не требуется, клеточная структура печени нормальная.

Варианты генотипов при исследовании и их расшифровка:

UGT1A1 (ТА)6/(ТА)6 – генотип, который не связанный с развитием Синдрома Жильбера.

UGT1A1 (ТА)6/(ТА)7 – генотип, характеризующийся увеличением ТА-повторов в гене в гетерозиготном состоянии, связан с риском развития Синдрома Жильбера.

UGT1A1 (ТА)7/(ТА)7 – генотип, характеризующийся увеличением ТА-повторов в гене в гомозиготном состоянии, связан с риском развития Синдрома Жильбера.

Пациенты синдромом Жильбера имеют нормальную продолжительность жизни.

Лечение синдрома Жильбера

Обычно синдром Жильбера не требует специального лечения. Эпизоды гипербилирубинемии уменьшаются путем нормализации диеты и исключения провоцирующих факторов.

  1. При повышении билирубина свыше 50 – применяют медикаментозную терапию фенобарбиталом.
  2. Пациенты с синдромом Жильбера имеют повышенный риск развития ЖКБ.
  3. Доброкачественность течения не исключает усугубление явлений дисфункции желчевыделительной системы, развитие хронического холецистита и формирование ЖКБ.
  4. В связи с этим для предотвращения или уменьшения поражения билиарного тракта на фоне синдрома Жильбера наиболее целесообразно применение препаратов УДХК – урсодезоксихолиевой кислоты.
  5. При синдроме Жильбера УДХК используют в дозе 10 — 12 мг/кг массы тела в сутки.
  6. Возможно назначение лечебного курса до разрешения процесса, например, устранения билиарного сладжа, профилактическими курсами по 3 мес дважды в год (весна-осень) либо в виде постоянного приема профилактической дозы 250 мг/сут однократно вечером.

Выводы:

Синдром Жильбера наиболее распространенная форма доброкачественной, негемолитической неконъюгированной гипербилирубинемии.

Из-за частоты существует высокая вероятность ее обнаружения в клинической практике.

Источник: https://medjournal.info/sindrom-zhilbera-prichinyi-razvitiya-geneticheskaya-diagnostika-lechenie/

Синдром Жильбера: 5 главных симптомов, обзор методов диагностики и лечения

Синдром Жильбера – наследственно обусловленное расстройство обмена билирубина в организме человека, являющееся следствием дефектного строения микросомальных печеночных ферментов.

Приводит к возникновению доброкачественной формы гипербилирубинемии.

В большинстве случаев у пациентов проявляется желтушность кожного покрова, они жалуются на дискомфорт, боль или тяжесть в правом боку.

Дополнительно развиваются расстройства диспепсического и астеновегетативного характера.

Диагноз подтверждается на основе данных клиники, внутрисемейного анамнеза, исследований крови, инструментальной диагностики, функциональных проб. Лечение проводится комплексное, включает в себя ряд препаратов различных фармакологических групп.

Рассмотрим патологию – синдром Жильбера, и что это такое, расскажем простыми словами о механизме развития, патогенезе, причинах и особенностях терапевтической стратегии.

Общие сведения

Существует много заболеваний, которые проявляются повышением уровня билирубина — это желчный пигмент (компонент жёлчи), который образуется при распаде гемоглобина и миоглобина (белки, содержащие гем).

Среди таких заболеваний можно назвать синдром Жильбера (код по МКБ-10 E80.4).

В течение суток в организме образуется 200-450 мг билирубина, который в крови присутствует в двух видах — непрямой (образуется в количестве 250 мг при ежедневном распаде эритроцитов) и прямой (образуется в печени путем связывания и выводится с желчью).

Непрямой билирубин, поступив в клетки печени, связывается с глюкуроновой кислотой под влиянием фермента. Соединение его с глюкуроновой кислотой становится растворимым в воде, поэтому легко переходит в желчь и выделяется с калом, некоторая часть с мочой.

Непрямой билирубин токсичен, прямой — менее токсичен, поскольку связывается в печени с глюкуроновой кислотой (его называют еще связанным). Ключевым в процессе связывания билирубина является фермент печени глюкуронилтрансфераза, при недостатке которого непрямой билирубин не связывается в печени и повышается его уровень в крови (билирубинемия).

Синдром Жильбера, что это такое простыми словами? Это наследственное нарушение обмена билирубина, которое связано с дефицитом или снижением активности глюкуронилтрансферазы. Заболевание относится к классу ферментопатий.

Мутация в определенном гене А(ТА) 7ТАА является причиной недостаточности фермента и нарушения захвата билирубина, в результате чего нарушается конъюгация непрямого билирубина и повышается его уровень в крови — доброкачественная билирубинемия за счет несвязанного билирубина. Увеличение его уровня в крови способствует накоплению в тканях и этим объясняется желтушность.

Если сказать совсем простыми словами, синдром Жильбера — это периодически возникающее умеренное желтушное окрашивание кожи, склер глаз и слизистой полости рта.

Фото, демонстрирующее пожелтение склер

Доброкачественные (функциональные) гипербилирубинемии, к которым относится синдром Жильбера, Криглера-Найяра, Ротора, Мейленграхта — это врожденные энзимопатии без выраженного изменения структуры печени, без признаков гемолиза и холестаза.

Синдром Жильбера характеризуется высокой распространенностью — им страдает каждый десятый житель Земного шара. Соотношение мужчин и женщин 3:1. Заболевание относится к скрытым дефектам обмена, которые проявляются от 3 до 13 лет, но преимущественно в подростковом возрасте.

Латентная форма не проявляет себя никакими симптомами и выявляется случайно при обследовании.

Различают «врожденный» вариант синдрома (проявления развиваются в 12-30 лет) и синдром Жильбера, при котором клинические проявления манифестируют после острого вирусного гепатита.

Манифестация врожденного варианта заболевания возникает после физического напряжения, погрешностей в диете, заболеваний, протекающих с температурой (ОРВИ, грипп), а также после психических стрессов и голодания.

Интенсивность желтухи при любом варианте заболевания в период обострения невысокая.

В данной статье мы подробно рассмотрим болезнь Жильбера: что это такое, как лечить, какие опасности могут быть с ней связаны и как предупредить обострения.

Описание заболевания

Если простым языком, то это недуг, который сопровождается расстройством утилизации билирубина в человеческом организме. Печень неправильно ликвидирует излишки вещества, они скапливаются в теле, что приводит к различной симптоматике.

Поскольку у синдрома клиника чаще стертая, многие люди даже не подозревают, что имеют такое заболевание. Нередко патологию врачи обнаруживают случайно во время профилактического обследования.

Синдром Жильбера – наиболее распространенный вид генетического пигментного гепатоза. Недуг проявляется в возрасте 12-30 лет. Возникновение в период пубертата обусловлено гормональным дисбалансом. По статистике, в группу риска попадают мужчины с отягощенным семейным анамнезом.

Заболевание не способно влиять на функциональность печени, приводить к дисфункции железы, однако предстает фактором риска развития желчнокаменной болезни.

Читайте также:  Ирунин от грибка ногтей

Почему манифестирует болезнь?

Синдром возникает только у людей, у которых и мама, и папа получили дефектный ген в наследство, вследствие чего он передался ребенку. Речь идет о дефекте 2-й хромосомы в локации, которая несет ответственность за формирование одного из ферментов печени.

Этот дефект приводит к меньшему процентному содержанию фермента (на 80%) в организме, вследствие чего печень не справляется со своей функцией. То есть она не может полноценно и в достаточной мере трансформировать токсичный билирубин в связанную форму.

Передаваться ребенку генетический дефект может только при условии наличия у обоих родителей, и он бывает разный. В локации всегда присутствует вставка из 2-х лишних аминокислотных соединений, однако вставок может быть несколько – их количество обуславливает тяжесть течения патологии. Поэтому можно сказать, что синдром Жильбера – врожденный недуг, о котором носитель может и не подозревать.

На выработку фермента железы оказывает существенное влияние андрогена (мужской гормон), поэтому первая симптоматика нередко проявляется в пубертатный период, когда в организме выявляется гормональная перестройка.

Синдром развивается при наличии провоцирующих факторов, к которым относят:

  1. Употребление алкоголя на регулярной основе, в большом количестве.
  2. Систематическое и длительное употребление лекарственных средств – Парацетамол, Аспирин, Стрептомицин – эти медикаменты обладают гепатотоксическим эффектом, ухудшают работу печени.
  3. Хирургическое вмешательство в анамнезе.
  4. Эмоциональная нестабильность, стресс, невроз, депрессивный синдром.
  5. Продолжительное лечение гормональными препаратами.
  6. Неправильное питание – потребление большого количества жирной, острой, маринованной, жареной еды.
  7. Аутоиммунные нарушения.
  8. Чрезмерная физическая активность.
  9. Голодание.
  10. Беременность.

Перечисленные факторы не только являются толчком к развитию наследственного синдрома, но и способны влиять на его течение, приводя к обострению.

Классификация

В медицинской практике заболевание классифицируют на две разновидности – наличие гемолиза и вирусного гепатита. В первом случае дополнительно происходит разрушение эритроцитов. А во второй картине, если пациент с 2 дефектными генами переносит вирусный гепатит, то симптоматика наследственного недуга проявляется до 13-летнего возраста.

Патогенез

Процесс связывания билирубина в печеночной клетке сложный и нарушения на любом этапе оказывают влияние на развитие заболевания.

Роль печени в обмене билирубина заключается прежде всего в захвате его печеночными клетками из крови и доставке внутрь гепатоцита при помощи транспортных белков и фермента билитранслоказы.

Недостаточность этого фермента, который контролирует захват и транспортировку билирубина в печеночную клетку, приводит к нарушению захвата билирубина гепатоцитами и важное значение в патогенезе заболевания.

Внутри гепатицита билирубин должен перенестись к микросомам, внутри которых он связывается с глюкуроновой кислотой. За этот перенос отвечает еще один фермент — глутатион-S-трансфераза, при дефиците которого будет нарушаться доставка в микросомы.

И, наконец, фермент глюкуронилтрансфераза обеспечивает перенос глюкуроновой кислоты к билирубину для его связывания внутри микросом. Недостаток этого основного фермента связан с мутациями гена UGT1A1 — у пациентов в гене имеется один лишний повтор ТА.

В результате такой мутации, активность фермента снижается на 10-30%. Нарушение связывания непрямого билирубина в печении приводит к тому, что повышается его уровень в крови — развивается гипербилирубинемия, визуальным проявлением которой является желтуха.

В каких случаях требуется анализ

Проведение комплексного обследования требуется при любых проявлениях патологии печени, сопровождающейся желтушностью кожи. Такой симптом характерен для широкого спектра заболеваний. Из-за этого, анализ крови на синдром Жильбера необходим, в первую очередь, для исключения других возможных нарушений.

Диагностический процесс предполагает комплексное обследование. Оно включает не только анализы в лаборатории, но и специфические пробы. Во вспомогательных целях назначают инструментальные процедуры. С их помощью распознают общее состояние печени. Окончательный диагноз ставится только при сравнении результатов всего обследования.

Классификация

По вариантам течения выделяют:

  • Диспептический.
  • Астеновегетативный.
  • Желтушный.
  • Латентный.

При диспептическом варианте на первый план выступают: тошнота, возможна рвота, изжога, боль в правом подреберье. Астеновегетативный вариант протекает с выраженной слабостью, утомляемостью, головными болями, бессонницей, потливостью, тревожностью, дискомфортом в области сердца.

При желтушном варианте появляется желтушное окрашивание кожи лица, ладоней, стоп и склер, при этом цвет мочи и кала не изменен.

У лиц с гетерозиготным статусом отмечается латентная форма заболевания, которая проявляется только при проведении нагрузочных проб (проба с голоданием, приемом фенобарбитала, введением никотиновой кислоты).

У 30% лиц с гомозиготным типом носительства гена отмечается высокий уровень билирубина и тяжелые клинические проявления с желтухой разной степени выраженности.

Первый эпизод желтухи появляется после переутомления или чрезмерной физической нагрузки чаще всего в пубертатном возрасте, что связано с повышением уровня половых гормонов. Для заболевания характерна определенная сезонность — с февраля по июль.

Всплеск обострений в феврале связан с острыми респираторными заболеваниями, а вначале лета — с повышенной инсоляцией, которая вызывает повышенное пигментообразование. Для больных характерно снижение детоксикационной функции печени.

Чем опасен синдром Жильбера? В целом заболевание имеет благоприятное течение и не осложняется циррозом печени.

Синдром Жильбера опасен относительно, поскольку может усугубляться дисфункция желчевыделительной системы, развиваться хронический холецистит, дуоденит и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Опасен также этот синдром тем, что возможно развитие ЖКБ.

Синдром Жильбера часто сочетается с прочими наследственными заболеваниями (синдром Элерса-Данло и Марфана). Данные больные имеют повышенный риск развития побочных реакций при приеме некоторых медикаментов.

В соответствии с расписанием болезней, которое содержит требования к здоровью призывников, армия для юношей с синдромом Жильбера не противопоказана, отсрочка им не предоставляется, и они не комиссуются.

Однако военнослужащему необходимо организовать подобающие условия: хорошее питание и отсутствие чрезмерных физических нагрузок. Но в воинской части выполнить эти требования сложно. Эти медицинские предписания выполнимы при службе солдата в штабе.

Но лицам с данным заболеванием отказывают в учебе в военных ВУЗах.

Наследуемое нарушение пигментного обмена отмечается также при синдроме Криглера-Найяра, который встречается в двух вариантах. Синдром Криглера-Найяра I типа связан с отсутствием глюкуронилтрансферазы в клетках печени.

Для него характерна интенсивная желтуха, которая возникает у ребенка с первых дней жизни. Уровень непрямого билирубина выше нормы в 15-50 раз и отсутствует прямая фракция билирубина. Назначение фенобарбитала при этом типе неэффективно.

Заболевание протекает с повреждением билирубином ядер мозга и может быть летальный исход. Трансплантация печени — единственный способ лечения.

Синдром Криглера-Найяра II типа связан с уменьшением активности фермента, поэтому интенсивность желтухи меньше, чем в предыдущем случае и, соответственно, непрямой билирубин повышен не более, чем в 20 раз и определяется прямая его фракция. Важной особенностью является хороший ответ на лечение фенобарбиталом. Развитие билирубиновой энцефалопатии встречается очень редко. В прогностическом плане II тип заболевания более благоприятный.

Диагностические мероприятия

Болезнь требуется диагностировать дифференциально, поскольку боль в правом боку, желтизна кожного покрова, нарушения диспепсического характера присущи разным патологиям печени у человека. Диагноз ставят на основе клиники, внутрисемейного анамнеза, лабораторных и инструментальных диагностических мероприятий.

Лабораторные

После сбора анамнеза назначаются лабораторные анализы. Норма общего билирубина варьируется от 3,4 до 17,1 мкмоль. На фоне синдрома Жильбера концентрация возрастает в виде непрямой фракции и колеблется от 34 до 85 мкмоль/л.

Другие показатели биохимии (альбумин, щелочная фосфатаза, АСТ, АЛТ и холестерин) в пределах нормальных значений.

Уменьшение содержания билирубина при приеме фенобарбитала и его возрастание на 50-100% после голодания либо диетического питания с потреблением малого количества калорий, а также внутривенный ввод никотиновой кислоты говорит о болезни Жильбера. Посредством ПЦР диагностики можно определить полиморфизм дефектного гена.

Дифференциальная диагностика проводится с целью отличить от синдромов Дабина-Джонсона и Ротора.

Инструментальные

Аппаратные исследования включаются в комплекс диагностических мероприятий, чтобы доктор получил полную картину.

Диагностировать доброкачественную гипербилирубинемию помогают методы:

  • УЗИ печени, желчных каналов и желчного пузыря. С помощью исследования выявляют размеры печени, состояние структуры/поверхности, проверяют наличие воспалительной реакции в желчном пузыре, железе.
  • Радиоизотопное исследование. С помощью оного можно выявить нарушение выделительной и поглощающей функций железы, что еще раз подтверждает развитие наследственного синдрома.

Иногда взрослому пациенту рекомендуется биопсия печени. Гистология требуется для исключения цирроза, рака при наличии подозрительных новообразований.

Причины

Причиной является генетическая поломка, а к провоцирующим факторам относятся:

  • Инфекции, простудные заболевания.
  • Эмоциональная и физическая нагрузка.
  • Рвота.
  • Погрешности в диете и голодание.
  • Употребление алкогольных напитков.
  • Медикаментозные нагрузки (ампициллин, левомицетин, глюкокортикоиды, витамин К, кофеин, парацетамол, рифампицин, анаболические стероиды, андрогены, салицилаты).
  • Различные операции.
  • Травматизм.
  • Чрезмерное влияние инсоляции.
  • Предменструальный синдром.
  • Плохой сон, недосыпание.

Профилактические меры

Как-то предупредить развитие синдрома Жильбера невозможно – данная болезнь возникает на уровне генетических отклонений. Но зато можно предпринять профилактические меры по отношению к частоте обострений и интенсивности проявлений данного заболевания. К таким мерам относятся следующие рекомендации специалистов:

  • скорректировать рацион питания и употреблять больше растительной пищи;
  • избегать чрезмерных физических нагрузок, при необходимости – сменить род трудовой деятельности;
  • избегать частого заражения вирусными инфекциями – например, можно и нужно закаляться, укреплять иммунную систему;
  • исключить инъекционные наркотики, незащищенные половые акты – эти факторы могут привести к заражению вирусным гепатитом;
  • стараться меньше находиться под прямыми лучами солнца.

Синдром Жильбера – болезнь не опасная, но требующая некоторых ограничений. Больные обязательно должны находиться на контроле у врача, регулярно проходить осмотры и соблюдать все медикаментозные назначения и рекомендации специалистов.

  • Цыганкова Яна Александровна, медицинский обозреватель, терапевт высшей квалификационной категории
  • 58, всего, сегодня
  • (46

Источник: https://alternativa-mc.ru/bolezni/bolezn-zhilbera.html

Ссылка на основную публикацию